апр 24, 2017
- Юперио® — первый и единственный на настоящий момент препарат для лечения хронической сердечной недостаточности, продемонстрировавший значимое снижение риска смерти по сравнению с эналаприлом1
- Сердечная недостаточность — одна из самых актуальных проблем современного здравоохранения, распространённость которой в России составляет 7.9 млн. чел.2
- Годовая смертность от сердечной недостаточности в России составляет около 612 тыс. чел. 2
Москва, 24 апреля 2017 года – компания «Новартис Фарма» выводит на российский рынок препарат Юперио® (надмолекулярный комплекс сакубитрил/валсартан) — первый представитель нового класса препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) АРНИ (Ангиотензиновых Рецепторов и Неприлизина Ингибитор). Показание препарата: хроническая сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.3,4,5
«ХСН является одной из самых актуальных проблем современного здравоохранения в связи с широкой распространенностью и неблагоприятным прогнозом. Компания «Новартис» провела крупномасштабное клиническое исследование по сердечной недостаточности, чтобы сравнить Юперио® с существующим «золотым стандартом» терапии данного заболевания. В результате вывода на рынок препарата Юперио® миллионы российских пациентов с диагнозом ХСН получат возможность жить дольше и более качественной жизнью», — сказал директор по научной работе «Новартис Фарма» в России Кришнан Раманатан.
Впечатляющие результаты эффективности препарата продемонстрировало двойное слепое международное клиническое исследование III фазы PARADIGM-HF с участием 8442 пациентов из 47 стран, в том числе более 800 пациентов было включено в российских центрах6. В исследовании принимали участие пациенты с ХСН со сниженной фракцией выброса левого желудочка (менее 40%), II-IV функционального класса по классификации NYHA. Пациенты в дополнение к обычной рекомендованной терапии должны были получать или Юперио®, или эналаприл.1
По результатам исследования препарат Юперио® доказал свое превосходство над эналаприлом по всем основным конечным точкам: снижение риска сердечно-сосудистой смерти и первой госпитализации по причине ухудшения сердечной недостаточности на 20%, снижение риска внезапной смерти на 20%, снижение риска смерти по всем причинам на 16%. Было доказано, что продолжительность жизни у пациентов, получавших препарат Юперио® увеличивалась по сравнению с пациентами на терапии эналаприлом. При этом безопасность препарата Юперио® сопоставима с эналаприлом1. В связи с явным преимуществом терапии Юперио® исследование PARADIGM-HF было досрочно прекращено по этическим соображениям.1
Вывод на рынок препарата Юперио® коренным образом меняет подход к лечению ХСН. Юперио® — на настоящий момент единственный препарат, который доказал свое преимущество в лечении ХСН над существующим «золотым стандартом» терапии данного заболевания. 7
О хронической сердечной недостаточности
Хроническая сердечная недостаточность (ХСН) является одной из самых актуальных проблем современного здравоохранения в связи с широкой распространенностью и неблагоприятным прогнозом. В РФ распространенность в популяции хронической сердечной недостаточности (ХСН) I–IV функционального класса (ФК) по NYHA составила 7% случаев (7.9 млн. человек)8. Клинически выраженная ХСН (II–IV ФК) имеет место у 4.5% населения (5.1 млн. человек). При этом годовая смертность пациентов с сердечной недостаточностью превышает таковую при инфаркте миокарда и составляет в РФ порядка 612 тыс. больных, несмотря на большой прогресс, достигнутый в терапии данного заболевания в последние годы2.
31% пациентов с ХСН в течение 30 дней после выписки из стационара госпитализируются повторно.8 С учетом общего расчетного числа пациентов с сердечной недостаточностью, тарифов на медицинские услуги и стоимость лекарственной терапии, прогнозируемые затраты на оказание стационарной медицинской помощи в РФ в 2014 году составили свыше 520 млрд руб., и отмечается серьезный рост затрат по сравнению с 2008-20109.
О «Новартис»
Новартис предлагает инновационные решения в сфере здравоохранения, которые отвечают растущим потребностям пациентов и общества. Новартис, чья штаб-квартира находится в г. Базель, Швейцария, предлагает диверсифицированный портфель продуктов наилучшим образом, отвечающим на этот запрос: инновационные лекарственные средства, доступные дженерики и биоаналоги, а также продукты по охране зрения. Новартис занимает лидирующие позиции в мире в каждом из этих направлений. В 2016 году группа достигла объёма продаж в 48.5 миллиардов долларов США, из которых около 9.0 миллиардов было направленно на исследования и разработки. В компаниях группы «Новартис» работает более 118,000 сотрудников. Продукция Новартис представлена в 155 странах мира. Дополнительную информацию вы найдете на сайте https://www.novartis.com/ru-ru.
# # #
Контакты для СМИ в России
Мария Александрова
Директор по коммуникациям
Группы компаний «Новартис»
Моб. +7 (985) 364 0206
[email protected]
Дианова Елена
Руководитель по коммуникациям
ООО «Новартис Фарма»
Моб: +7 (919) 767 8093
[email protected]
Ссылки и список литературы
- McMurray et al. Eur J Heart Fail 2014;16:817–25
- Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. Том 14, № 7 (81), 2013 г. Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Первые результаты российского эпидемиологического исследования по ХСН/ Журнал Сердечная Недостаточность. 2003;4 (1):26–30.
- Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЮПЕРИО®
- Лечение болезней сердца/В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава, С.В. Моисеев, — Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство»,2016. – 600с.
- Кобалава Ж.Д. с соавт. Кардиология 2015;7:14-25
- Data on file. Неопубликованные данные, могут быть предоставлены по запросу в компанию ООО «Новартис Фарма»
- Мареев В.Ю. Проект заключения Совета экспертов по хронической сердечной недостаточности / Журнал Сердечная Недостаточность. Том 17, №4, 2016г.
- Арутюнов Г.П. с соавт. Кардиология. 2015;5612-21
- С.Г.Горохова и др., О бремени сердечной недостаточности в России. Лечебное дело 3.2014 стр. 28-32
Заявление об ограничении ответственности
Данный пресс-релиз содержит утверждения прогнозного характера, которые можно определить по таким словам, как «возможный», ожидаемый», «портфель разработок», «продуктовый портфель», «обязательный», «планы», «вывод на рынок», «занимающий выгодное рыночное положение» или по аналогичным терминам, или по непосредственному или подразумеваемому обсуждению возможного разрешения на продажи или маркировку Юперио® или возможных будущих поступлений от Юперио®. Не следует излишне полагаться на такие утверждения. Данные утверждения прогнозного характера основаны на общепризнанном мнении и ожиданиях руководства в отношении будущих событий и, в значительной степени, подвержены известным и неизвестным рискам и факторам неопределенности. В случае реализации одного или нескольких таких рисков или факторов неопределенности, или в случае неверности основополагающих допущений, фактические результаты могут значительно отличаться от указанных в утверждениях прогнозного характера. Нет гарантий, что препарат Юперио® будет одобрен для продажи на каком-либо из рынков, или, что одобрение будет получено в конкретно указанный срок. Нет гарантий, что в случае выхода на рынок, биоаналог препарата будет одобрен по всем показаниям к применению. Также нет гарантий, что Юперио® станет коммерчески успешным в будущем. В частности, на ожидания руководства, помимо прочего, могут влиять неожиданные регуляторные меры или их задержка, а также государственное регулирование в целом; неопределенность, присущая исследованиям и разработкам, включая неожиданные результаты клинических исследований и необходимость дополнительного анализа имеющихся данных клинических исследований; конкуренция в целом, включая возможное одобрение альтернативных препаратов; общемировые тенденции в отношении сдерживания затрат на здравоохранение, включая непрерывное ценовое давление; судебные разбирательства, включая разбирательства в отношении защиты прав на интеллектуальную собственность или другие законные усилия по запрету или ограничению возможности компании «Новартис» осуществлять продажу Юперио®; особенности в практике назначения препаратов медицинскими работниками; общие экономические условия и условия отрасли; вопросы, связанные с безопасностью, качеством и производством; а также прочие риски и факторы, указанные в форме 20-Ф «Новартис АГ» в действующей редакции, хранящейся в Комиссии по ценным бумагам и биржам США. В данном пресс-релизе «Новартис» предоставляет информацию, актуальную на данный момент, и не налагает на себя обязательств по обновлению утверждений прогнозного характера в связи с появлением новой информации, будущих событий и др.
|
Экспериментальный препарат LCZ696 фармацевтической компании Novartis оказался эффективнее эналаприла в лечении сердечной недостаточности. Так, прием LCZ696 пациентами в ходе клинического исследования Paradigm-HF позволил сократить смертность от сердечно-сосудистых заболеваний на 20% по сравнению с теми участниками, что получали эналаприл. Результаты исследования были обнародованы на конференции Европейского кардиологического общества (European Society of Cardiology) и были опубликованы в онлайн версии Медицинского журнала Новой Англии (New England Journal of Medicine). Препарат LCZ696 представляет собой комбинацию ангиотензивного рецептора и ингибитора неприлисина. Он воздействует на защитную нейрогормональную систему сердца и подавляет негативные эффекты сверхактивной системы регуляции «ренин-ангиотензин-альдостерон». Эналаприл является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента. Для участия в исследовании Paradigm-HF было привлечено 8,4 тысячи пациентов с сердечной недостаточностью. Использование препарата LCZ696 позволяет снизить риск смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 20%, количество госпитализаций с сердечной недостаточностью на — 21%, риск общей летальности – на 16%. Как отметил Дэвид Эпстейн, глава подразделения компании Novartis Pharmaceuticals, экспериментальный препарат LCZ696 является одной из наиболее перспективных разработок в области кардиологии за последние десять лет. Заявка на регистрацию данного лекарственного средства будет подана в FDA до конца текущего года. Источник: hospital-apteka.ru |
25.07.2022
Описание препарата Юперио (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (25.7 мг+24.3 мг)) основано на официальной инструкции, утверждено компанией-производителем в 2022 году
Дата согласования: 25.07.2022
Особые отметки:
Содержание
- Действующее вещество
- ATX
- Фармакологическая группа
- Нозологическая классификация (МКБ-10)
- Состав
- Описание лекарственной формы
- Фармакологическое действие
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания
- Противопоказания
- Применение при беременности и кормлении грудью
- Способ применения и дозы
- Побочные действия
- Взаимодействие
- Передозировка
- Особые указания
- Форма выпуска
- Производитель
- Условия отпуска из аптек
- Условия хранения
- Срок годности
- Заказ в аптеках Москвы
- Отзывы
Действующее вещество
ATX
Фармакологическая группа
Состав
| Таблетки, покрытые пленочной оболочкой | 1 табл. |
| действующее вещество: | |
| сакубитрила и валсартана гидратный комплекс натриевых солей | 56,551/113,103/226,206 мг |
| (в пересчете на кислотную форму безводную — 50/100/200 мг, что эквивалентно содержанию сакубитрила 24,3/48,6/97,2 мг и валсартана 25,7/51,4/102,8 мг) | |
| вспомогательные вещества: МКЦ; гипролоза; кросповидон; магния стеарат; тальк; кремния диоксид коллоидный | |
| оболочка пленочная для дозировки 50 мг: премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк); премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол 4000, тальк); премикс оболочки черный (гипромеллоза, краситель железа оксид черный (E172), макрогол 4000, тальк) | |
| оболочка пленочная для дозировки 100 мг: премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк); премикс оболочки желтый (гипромеллоза, краситель железа оксид желтый (E172), макрогол 4000, тальк); премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол 4000, тальк) | |
| оболочка пленочная для дозировки 200 мг: премикс оболочки белый (гипромеллоза, титана диоксид (E171), макрогол 4000, тальк); премикс оболочки красный (гипромеллоза, краситель железа оксид красный (E172), макрогол 4000, тальк); премикс оболочки черный (гипромеллоза, краситель железа оксид черный (E172), макрогол 4000, тальк) |
Описание лекарственной формы
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (25,7+24,3 мг): овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой белого с фиолетовым оттенком цвета, с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «LZ», на другой — «NVR».
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг (51,4+48,6 мг): овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L1», на другой — «NVR».
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг (102,8+97,2 мг): овальные двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой светло-розового цвета, с фаской, без риски. На одной стороне нанесена гравировка «L11», на другой — «NVR».
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие
—
гипотензивное, кардиопротективное.
Фармакодинамика
Механизм действия
Действие препарата Юперио опосредовано новым механизмом, а именно одновременным подавлением активности неприлизина (нейтральной эндопептидазы (neutral endopeptidase, NEP) сакубитрилатом (активным метаболитом сакубитрила) и блокадой рецепторов к ангиотензину II 1-го типа (AT1) валсартаном, являющимся АРА II. Под влиянием сакубитрилата происходит увеличение количества пептидов, разрушаемых неприлизином (таких как натрийуретические пептиды (NP), что при одновременном подавлении негативных эффектов ангиотензина II валсартаном обусловливает взаимодополняющие благоприятные эффекты сакубитрила и валсартана на состояние ССС и почек у пациентов с сердечной недостаточностью. NP активируют мембраносвязанные рецепторы, сопряженные с гуанилилциклазой, что приводит к повышению концентрации цГМФ, вызывающего симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза, диуреза, СКФ и почечного кровотока, подавление высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое действие. Валсартан, избирательно блокируя AT1-рецептор, подавляет негативные эффекты ангиотензина II на ССС и почки, а также блокирует ангиотензин-II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую активацию РААС, которая вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию роста и пролиферацию клеток, а также последующее дезадаптивное ремоделирование ССС.
Фармакодинамика
Фармакодинамические эффекты комплекса сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата, оценивали после его однократного и многократного применения у здоровых добровольцев, а также у пациентов с ХСН. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму действия комплекса действующих веществ, участвующего в одновременном ингибировании неприлизина и блокаде РААС. В 7-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВЛЖ, в котором валсартан применяли в качестве контроля, применение комплекса сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ в моче и снижению концентрации среднерегионального предшественника предсердного натрийуретического пептида (MR-proANP) и N-концевого фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) в плазме крови (по сравнению с валсартаном). В 21-дневном исследовании у пациентов со сниженной ФВЛЖ применение сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение концентрации предсердного натрийуретического пептида (ANP) и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение плазменных концентраций NT-proBNP, альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием). Кроме того, применение комплекса сакубитрила и валсартана блокирует AT1-рецептор, на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме крови. В другом исследовании PARADIGM-HF комплекс сакубитрила и валсартана вызывал более выраженное снижение концентрации NT-proBNP в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового натрийуретического пептида (BNP) и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP является субстратом неприлизина, NT-proBNP таковым не является, в связи с чем NT-proBNP, в отличие от BNP, можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и валсартана.
В исследовании PARAGON-HF Юперио снижал уровни NT-proBNP, тропонина, растворимого ST2 (sST2) и увеличивал концентрацию цГМФ в моче по сравнению с валсартаном.
В исследовании с подробным изучением интервала QTc у здоровых добровольцев мужского пола применение комплекса сакубитрила и валсартана однократно в дозах 400 и 1200 мг не оказывало влияния на реполяризацию миокарда.
Неприлизин — один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-β (Aβ) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне применения комплекса сакубитрила и валсартана в дозе 400 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед у здоровых добровольцев концентрация Aβ 1-38 в СМЖ увеличивалась; при этом концентрации Aβ 1-40 и 1-42 в СМЖ не менялись. Клиническое значение этого факта неизвестно.
В клиническом исследовании PARADIGM-HF применение комплекса сакубитрила и валсартана у пациентов с ХСН статистически достоверно снижало риск летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью (21,8% в группе исследуемого препарата против 26,5% в группе эналаприла). Абсолютное снижение риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии или госпитализации в связи с сердечной недостаточностью составляло 4,7% (3,1% для риска летального исхода по причине сердечно-сосудистой патологии и 2,8% для первичной госпитализации в связи с сердечной недостаточностью). Относительное снижение риска по сравнению с эналаприлом составляло 20%(отношение шансов (ОШ) 0,80, p=0,0000002). Эффект отмечен на ранних этапах применения препарата и сохранялся на протяжении всего периода исследования. Развитию эффекта способствовали оба действующих компонента препарата. Частота случаев внезапной смерти, которые составляли 45% всех летальных исходов по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 20% по сравнению с группой эналаприла (ОШ 0,80, p=0,008). Частота случаев развития недостаточности сократительной функции миокарда, которая являлась причиной летального исхода в 26% случаев по причине сердечно-сосудистой патологии, в группе исследуемого препарата снизилась на 21% по сравнению с таковым показателем в группе эналаприла (ОШ 0,79, p=0,00004).
В исследовании PARAGON-HF Юперио снизил частоту комбинированной конечной точки общих (первых и повторных) госпитализаций из-за сердечной недостаточности и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний на 13% по сравнению с валсартаном (соотношение показателей ОР 0,87; 95% ДИ: 0,75, 1,01 p=0,059). Эффект лечения был в первую очередь обусловлен сокращением общего числа госпитализаций с сердечной недостаточностью у пациентов, рандомизированных в группу Юперио, на 15% (ОР 0,85; 95% ДИ: 0,72, 1,00). Юперио снизил на 14% частоту комбинированной конечной точки общего обострения сердечной недостаточности (госпитализации с сердечной недостаточностью и срочные посещения врачей с сердечной недостаточностью) и смерти от сердечно-сосудистых заболеваний (ОР 0,86; 95% ДИ: 0,75, 0,99). При анализе взаимосвязи между ФВЛЖ и исходами в PARADIGM-HF и PARAGON-HF у пациентов с ФВЛЖ ниже нормы, получавших Юперио, наблюдалось большее снижение риска. ФВЛЖ — это переменный показатель, который может меняться со временем, нормальный диапазон различается в зависимости от характеристик пациента и метода оценки. Врачи, назначающие препараты, должны ориентироваться на оценку клинической ситуации при принятии решения о лечении. В обоих исследованиях терапевтический эффект Юперио был продемонстрирован уже на ранних этапах и сохранялся на протяжении всех периодов исследований.
Антигипертензивный эффект Юперио был оценен в двух рандомизированных двойных слепых с активным контролем 8-недельных исследованиях, оценивающих эффективность и безопасность Юперио по сравнению с олмесартаном (CLCZ696A2315 и CLCZ696A1306) у более чем 2500 взрослых пациентов, из которых более 1700 пациентов получали Юперио. Оба исследования продемонстрировали не только сравнимую, но и превосходящую эффективность снижения среднего сАД в положении сидя у обеих дозировок — Юперио 200 мг один раз в день (2,3 и 5,0 мм рт.ст. в каждом исследовании соответственно) и Юперио 400 мг один раз в день (3,5 и 7,0 мм рт.ст.) по сравнению с олмесартаном 20 мг один раз в день. Соответствующие результаты наблюдались и в отношении среднего дАД.
Фармакокинетика
Всасывание. После приема внутрь комплекс сакубитрила и валсартана распадается на сакубитрил, который затем метаболизируется с образованием метаболита — сакубитрилата, и валсартан. Концентрации названных веществ в плазме крови достигают максимума через 0,5, 2 и 1,5 ч соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и валсартана после приема внутрь составляет ≥60 и 23% соответственно. Валсартан в составе препарата Юперио обладает большей биодоступностью по сравнению с другими таблетированными формами.
В случае приема комплекса сакубитрила и валсартана дважды в сутки Css сакубитрила, сакубитрилата и валсартана достигаются через 3 дня. Статистически значимого накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не отмечается; в то же время накопление сакубитрилата превышает концентрацию при однократном применении в 1,6 раза. После однократного ежедневного приема препарата Юперио равновесные уровни сакубитрила, сакубитрилата и валсартана достигаются в течение 5 дней без накопления сакубитрила и валсартана и с 1,2-кратным накоплением сакубитрилата. Прием комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не оказывал клинически значимого влияния на показатели системного воздействия сакубитрила, сакубитрилата и валсартана. Снижение экспозиции валсартана в случае приема комплекса сакубитрила и валсартана одновременно с приемом пищи не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта. Время приема комплекса сакубитрила и валсартана не зависит от времени приема пищи.
Распределение. Комплекс сакубитрила и валсартана в значительной степени связан с белками плазмы крови (94–97%). Сравнение экспозиций в плазме крови и СМЖ показывает, что сакубитрилат в небольшой степени проникает через ГЭБ (0,28%). Кажущийся Vd комплекса составляет от 75 до 103 л.
Метаболизм. Сакубитрил под действием ферментов быстро превращается в сакубитрилат, который далее существенно не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%) обнаруживался гидроксильный метаболит. Поскольку и сакубитрил, и валсартан в минимальной степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450, изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения препаратов, влияющих на изоферменты CYP450, представляется маловероятным.
Выведение. После приема внутрь 52–68% сакубитрила (главным образом в виде сакубитрилата) и ~13% валсартана и его метаболитов выводятся почками; 37–48% сакубитрила (главным образом в виде сакубитрилата) и 86% валсартана и его метаболитов выводятся через кишечник.
Сакубитрил, сакубитрилат и валсартан выводятся из плазмы крови со средними T1/2, составляющими приблизительно 1,43, 11,48 и 9,90 ч соответственно.
Линейность/нелинейность
В изученном диапазоне доз комплекса сакубитрила и валсартана (50–400 мг) фармакокинетические параметры сакубитрила, сакубитрилата и валсартана изменяются пропорционально дозе.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты старше 65 лет. Экспозиция сакубитрилата и валсартана у этих пациентов повышается на 42 и 30% соответственно по сравнению с более молодыми пациентами. Тем не менее это не сопровождается клинически значимыми эффектами и, следовательно, не требует коррекции дозировки.
Пациенты моложе 18 лет. Применение препарата у пациентов данной категории не изучено.
Пациенты с нарушениями функции почек. Для сакубитрилата наблюдалась корреляция между функцией почек и AUC, для валсартана такой корреляции не наблюдалось. У пациентов с нарушениями функции почек легкой (расчетная СКФ (рСКФ) — 89–60 мл/мин/1,73 м2) и умеренной степени тяжести (59–30 мл/мин/1,73 м2) AUC сакубитрилата была в 2 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с нарушениями функции почек легкой и умеренной степени тяжести коррекции дозы препарата не требуется.
У пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) AUC сакубитрилата увеличивалась в 2,7 раза, у пациентов данной категории рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки. Следует соблюдать осторожность при применении препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой степени в связи с ограниченностью соответствующих данных.
Безопасность и эффективность Юперио у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) не установлены. Данных по применению препарата у пациентов, находящихся на гемодиализе, нет. Однако и сакубитрилат, и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы крови, поэтому их эффективное удаление из крови при гемодиализе маловероятно.
Пациенты с нарушениями функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой и умеренной степени тяжести экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1,5 и 3,4 раза соответственно. Экспозиция сакубитрилата — в 1,5 и 1,9 раза, валсартана — в 1,2 и 2,1 раза (в сравнении со здоровыми добровольцами). У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени тяжести (класс A по классификации Чайлд-Пью), включая пациентов с обструкцией желчных путей, коррекции дозы препарата не требуется.
У пациентов с сердечной недостаточностью и нарушениями функции печени умеренной степени (класс B по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата — 50 мг 2 раза в сутки.
У пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и нарушениями функции печени умеренной степени (класс B по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая начальная доза препарата — 100 мг один раз в сутки. В связи с отсутствием данных применение у пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени не рекомендовано.
Этническая принадлежность. Фармакокинетика комплекса сакубитрила и валсартана (сакубитрил, сакубитрилат и валсартан) у пациентов разных расовых и этнических групп существенно не различается.
Пол. Фармакокинетика комплекса сакубитрила и валсартана (сакубитрил, сакубитрилат и валсартан) у мужчин и женщин существенно не различается.
Показания
хроническая сердечная недостаточность с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности. Максимальное снижение риска наблюдается у пациентов с фракцией выброса левого желудочка ниже нормы;
эссенциальная артериальная гипертензия.
Противопоказания
повышенная чувствительность к сакубитрилу или валсартану, а также вспомогательным компонентам препарата;
одновременное применение с ингибиторами АПФ, а также период 36 ч после отмены ингибиторов АПФ;
наличие ангионевротического отека в анамнезе на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ или АРА II;
наследственный ангионевротический отек;
одновременное применение с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом или умеренным или тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2);
нарушение функции печени тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд Пью), биллиарный цирроз и холестаз;
одновременное применение с другими препаратами, содержащими АРА II, т.к. в состав препарата входит валсартан;
беременность, планирование беременности и период грудного вскармливания;
дети до 18 лет (в связи с отсутствием данных по эффективности и безопасности).
С осторожностью: тяжелые нарушения функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2), в т.ч. у пациентов, находящихся на гемодиализе или проходящих процедуру гемодиализа (рСКФ <15 мл/мин/1,73 м2) (в связи с отсутствием данных по безопасности у пациентов данной категории); двусторонний стеноз почечной артерии; гиповолемия, которая может быть вызвана терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой; одновременное применение с препаратами, способными увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, препараты калия); одновременное применение со статинами, ингибиторами ФДЭ-5; ангионевротический отек в анамнезе (в связи с отсутствием данных по применению препарата у пациентов данной категории). Пациенты негроидной расы могут быть более подвержены риску развития ангионевротического отека.
Применение при беременности и кормлении грудью
Пациентки и пациенты с сохраненным репродуктивным потенциалом, контрацепция (если применимо). Следует информировать пациенток с сохраненным репродуктивным потенциалом о возможных последствиях применения препарата во время беременности, а также о необходимости использования надежных методов контрацепции во время лечения препаратом и в течение недели после его последнего приема.
Беременность. Как и другие препараты, напрямую действующие на РААС, препарат Юперио не следует применять во время беременности. Действие препарата Юперио опосредовано блокадой рецепторов ангиотензина II, поэтому риск для плода нельзя исключить. У беременных женщин, принимавших валсартан, отмечались случаи самопроизвольного прерывания беременности, маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. При наступлении беременности во время лечения препаратом пациентке следует прекратить прием препарата и проинформировать своего лечащего врача.
Грудное вскармливание. Неизвестно, проникает ли препарат Юперио в грудное молоко женщины. Поскольку в доклинических исследованиях отмечено выделение сакубитрила и валсартана с молоком лактирующих крыс, не рекомендуется применять препарат Юперио в период грудного вскармливания. Решение об отказе от грудного вскармливания или отмене лечения препаратом Юперио и продолжении грудного вскармливания следует принимать с учетом важности его применения для матери.
Фертильность. Данных о влиянии препарата Юперио на фертильность мужчин и женщин нет. В исследованиях препарата Юперио у животных снижения фертильности отмечено не было.
Способ применения и дозы
Внутрь. Время приема препарата Юперио не зависит от времени приема пищи.
Сердечная недостаточность. Целевая (максимальная суточная) доза препарата Юперио составляет 200 мг (102,8+97,2 мг) 2 раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза препарата Юперио составляет 100 мг (51,4+48,6 мг) 2 раза в сутки. В зависимости от переносимости, дозу препарата Юперио следует увеличивать в 2 раза каждые 2–4 нед вплоть до достижения целевой (максимальной суточной) дозы 200 мг (102,8+97,2 мг) 2 раза в сутки.
У пациентов, не получавших ранее терапию ингибиторами АПФ или АРА II или получавших эти препараты в низких дозах, начинать терапию препаратом Юперио следует в дозе 50 мг (25,7+24,3 мг) 2 раза в сутки с медленным повышением дозы (удвоение суточной дозы 1 раз в 3–4 нед).
Применение препарата Юперио возможно не ранее чем через 36 ч после отмены ингибиторов АПФ, т.к. в случае одновременного применения возможно развитие ангионевротического отека.
Так как в состав препарата Юперио входит АРА II (валсартан), его не следует применять одновременно с другим препаратом, в состав которого входит АРА II.
При развитии признаков нарушения переносимости препарата Юперио (клинически выраженное снижение АД, гиперкалиемия, нарушение функции почек), следует рассмотреть вопрос о временном снижении дозы или коррекции дозы одновременно применяемых лекарственных препаратов.
Эссенциальная артериальная гипертензия. Рекомендуемая начальная доза препарата Юперио составляет 200 мг один раз в сутки. У пациентов с недостаточным контролем АД при приеме дозы 200 мг один раз в сутки ее можно повысить до 400 мг один раз в сутки. У пациентов с гипертонической болезнью и сердечной недостаточностью следует соблюдать режим дозирования как при сердечной недостаточности (200 мг 2 раза в день). Препарат Юперио можно использовать в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами, кроме иАПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина (БРА).
Пациенты особых категорий
Пациенты с нарушением функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек легкой (рСКФ 60–90 мл/мин/1,73 м2) или умеренной степени тяжести (рСКФ 30–60 мл/мин/1,73 м2) коррекции дозы препарата не требуется (см. «Фармакодинамика»).
У пациентов с сердечной недостаточностью и тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) рекомендуемая начальная доза препарата составляет 50 мг 2 раза в сутки.
Безопасность и эффективность препарата Юперио у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2) не установлены (см. «Фармакодинамика»).
Пациенты с нарушением функции печени. У пациентов с нарушениями функции печени легкой степени (класс A по классификации Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата Юперио не требуется.
Рекомендуемая начальная доза препарата у пациентов с сердечной недостаточностью и умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) составляет 50 мг два раза в сутки. Рекомендуемая начальная доза препарата у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией и умеренным нарушением функции печени (класс В по классификации Чайлд-Пью) составляет 100 мг один раз в сутки.
Препарат Юперио не рекомендован к применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени (класс C по классификации Чайлд-Пью).
Дети и подростки до 18 лет. Данных по безопасности и эффективности применения препарата Юперио у детей и подростков нет.
Пациенты старше 65 лет. У пациентов старше 65 лет коррекции дозы не требуется.
Побочные действия
Сердечная недостаточность
Всего в клинических испытаниях PARADIGM-HF (по сравнению с эналаприлом) и PARAGON-HF (по сравнению с валсартаном) участвовали 6622 пациента с сердечной недостаточностью. Из них 5085 получали терапию препаратом Юперио не менее 1 года.
PARADIGM-HF. Безопасность препарата Юперио у пациентов с хронической сердечной недостаточностью с ФВЛЖ ≤40% оценивалась в основном исследовании фазы 3 PARADIGM-HF, в котором сравнивали группы, получавшие препарат Юперио 200 мг два раза в день (n=4203) или эналаприл 10 мг (n=4229).
При оценке безопасности продолжительность терапии препаратом у пациентов с хронической сердечной недостаточностью составляла до 4,3 года, средняя продолжительность приема составила 24 мес.
Прекращение терапии в связи с развитием нежелательных явлений (НЯ) потребовалось у 10,71% пациентов, получавших препарат Юперио, и у 12,20%, получавших препарат сравнения. Явления, наиболее часто связанные с коррекцией дозы препарата или прекращением терапии, были артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек. Выявленные нежелательные лекарственные реакции (НЛР) соответствовали фармакологическим характеристикам препарата Юперио и сопутствующим заболеваниям, имеющимся у пациентов.
Частота нежелательных реакций (НР) не зависела от пола, возраста или расовой принадлежности.
НЛР перечислены в соответствии с системно-органным классом медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA. В пределах каждого системно-органного класса НЛР распределены по частоте возникновения в порядке уменьшения их значимости. Для оценки частоты использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения; частота неизвестна — поскольку информация о данных НЛР получена в пострегистрационном периоде из спонтанных сообщений и сообщений в литературе, точно оценить частоту встречаемости и причинно-следственную связь с препаратом не всегда представляется возможным, для данных реакций указано «частота неизвестна».
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — гиперчувствительность (включая кожную сыпь, кожный зуд, анафилаксию).
Со стороны обмена веществ и питания: очень часто — гиперкалиемия; часто — гипокалиемия.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; нечасто — ортостатическое головокружение.
Со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: часто — вертиго.
Со стороны сосудов: очень часто — артериальная гипотензия; часто — обморок, ортостатическая гипотензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: часто — кашель.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота.
Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — ангионевротический отек.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: очень часто — нарушение функции почек; часто — почечная недостаточность (в т.ч. острая почечная недостаточность).
Общие расстройства и нарушения в месте введения: часто — повышенная утомляемость, астения.
PARAGON-HF. Безопасность препарата Юперио у пациентов с хронической сердечной недостаточностью и ФВЛЖ ≥45% оценивалась в основном исследовании фазы 3 PARAGON-HF, в котором сравнивали группы, получавшие препарат Юперио 200 мг два раза в день (n=2419) или валсартан 160 мг (n=2402). Профиль безопасности препарата Юперио соответствовал профилю безопасности у пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса.
Эссециальная артериальная гипертензия
Безопасность препарата Юперио у пациентов с эссенциальной артериальной гипертензией оценивали в клинических исследованиях с участием более чем 7000 пациентов с гипертензией (более 3500 пациентов получили препарат Юперио).
В объединенной группе краткосрочных двойных слепых контролируемых исследований 3272 пациента получали препарат Юперио в течение в среднем 8 нед, при этом головокружение чаще возникало у пациентов, получавших препарат Юперио, чем у пациентов, получавших олмесартан.
НЛР классифицированы по системно-органным классам, а далее по частоте, начиная с самых частых, с использованием следующих категорий: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения. В каждой группе частот НР сгруппированы в порядке убывания серьезности.
Со стороны нервной системы: часто — головокружение.
Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются или пациент заметил любые другие побочные эффекты, не указанные в инструкции, следует сообщить об этом врачу.
Взаимодействие
Противопоказанные лекарственные комбинации
Ингибиторы АПФ. Препарат Юперио противопоказан к применению одновременно с ингибиторами АПФ, поскольку ингибирование неприлизина одновременно с применением ингибиторов АПФ может увеличивать риск развития ангионевротического отека. Применение препарата Юперио возможно не раньше чем через 36 ч после отмены иАПФ. Применение иАПФ возможно не раньше чем через 36 ч после последнего приема препарата Юперио.
Алискирен. Противопоказано одновременное применение препарата Юперио с алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1,73 м2) и не рекомендовано у других пациентов.
Нерекомендуемые лекарственные комбинации
АРА II. Поскольку одним из действующих веществ препарата является АРА II, одновременное применение с другим препаратом, содержащим АРА II, не рекомендуется.
Лекарственные взаимодействия, которые необходимо учитывать
Ингибиторы ГМГ-КоА0редуктазы (статины). Данные исследований показывают, что сакубитрил подавляет активность переносчиков OATP1B1 и OATP1B3. Препарат Юперио может увеличивать системную экспозицию таких субстратов OATP1B1 и OATP1B3, как статины. У пациентов, получавших препарат Юперио одновременно с аторвастатином, Cmax аторвастатина и его метаболитов увеличивалась до 2 раз, а AUC — до 1,3 раза. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении статинов с препаратом Юперио. Не отмечено клинически значимого лекарственного взаимодействия при одновременном применении препарата Юперио с симвастатином.
Силденафил. У пациентов с выраженным повышением АД, получающих препарат Юперио (до достижения Css), однократное применение силденафила усиливало антигипертензивное действие по сравнению с применением препарата Юперио в монотерапии. По этой причине у пациентов, получающих Юперио, применять силденафил или другой ингибитор ФДЭ-5 следует с осторожностью.
Предполагаемые лекарственные взаимодействия, которые необходимо учитывать
Калий. Одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, триамтерен и амилорид), антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактон и эплеренон), препаратов калия или калийсодержащих заменителей поваренной соли может вызывать повышение содержания калия и концентрации креатинина в сыворотке крови. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с этими препаратами, рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови.
НПВП, включая избирательные ингибиторы ЦОГ-2. Применение препарата Юперио одновременно с НПВП у пациентов старше 65 лет, у пациентов с гиповолемией (включая пациентов, получающих диуретики) и у пациентов с нарушениями функции почек может увеличивать риск ухудшения функции почек. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с НПВП, при применении подобной схемы лечения и в случае ее изменения рекомендуется контролировать функцию почек.
Препараты лития. Возможность лекарственного взаимодействия между препаратом Юперио и препаратами лития не изучали. При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II отмечалось обратимое повышение содержания лития в сыворотке крови и усиление в связи с этим токсических проявлений.
У пациентов, получающих препарат Юперио вместе с препаратами лития, рекомендуется тщательно контролировать содержание лития в сыворотке крови. В случае дополнительного применения диуретического лекарственного препарата риск токсического действия лития может увеличиваться.
Белки-переносчики. Активный метаболит сакубитрила (сакубитрилат) и валсартан являются субстратами белков-переносчиков OATP1B1, OATP1B3 и OAT3; валсартан также является субстратом белка-переносчика MRP2. У пациентов, получающих препарат Юперио одновременно с ингибиторами OATP1B1, OATP1B3, OAT3 (например, рифампицин и циклоспорин) или MPR2 (например, ритонавир), может увеличиваться системная экспозиция сакубитрилата или валсартана соответственно. В начале и при завершении одновременного применения препарата Юперио и данной группы препаратов требуется соблюдать осторожность.
Отсутствие значимых лекарственных взаимодействий
В случае применения препарата Юперио в комбинации с фуросемидом, дигоксином, варфарином, гидрохлоротиазидом, амлодипином, метформином, омепразолом, карведилолом, нитроглицерином (в/в) или комбинированным препаратом левоноргестрела и этинилэстрадиола клинически значимых взаимодействий выявлено не было. Взаимодействий с атенололом, индометацином, глибенкламидом (глибуридом) или циметидином при одновременном применении с препаратом Юперио не ожидается.
Взаимодействия с изоферментами системы цитохрома P450
Имеющиеся исследования демонстрируют, что вероятность лекарственных взаимодействий, опосредованных изоферментами цитохрома CYP450, невелика, т.к. комплекс действующих веществ в незначительной степени метаболизируется при участии изоферментов CYP450. Комплекс действующих веществ препарата Юперио не является ингибитором или индуктором изоферментов CYP450.
Передозировка
Данных о передозировке препарата Юперио у человека недостаточно. Однократное применение препарата в дозе 1200 мг и многократное в дозе 900 мг (14 дней) у здоровых добровольцев сопровождалось хорошей переносимостью.
Симптомы: наиболее вероятный — артериальная гипотензия, обусловленная антигипертензивным действием препарата.
Лечение: симптоматическое. Удаление действующих веществ при проведении гемодиализа маловероятно, поскольку значительная их часть связывается с белками плазмы крови.
Особые указания
Выраженное снижение АД. У пациентов, получавших препарат Юперио, отмечались случаи клинически выраженной артериальной гипотензии. При возникновении артериальной гипотензии следует рассмотреть вопрос о коррекции дозы диуретиков, сопутствующих гипотензивных средств, а также об устранении причин возникновения артериальной гипотензии (например, гиповолемия). Если несмотря на эти меры артериальная гипотензия сохраняется, дозу препарата Юперио следует уменьшить или препарат следует на время отменить. Окончательная отмена препарата обычно не требуется. Вероятность возникновения артериальной гипотензии, как правило, выше у пациентов с гиповолемией, которая может быть вызвана терапией диуретиками, низкосолевой диетой, диареей или рвотой. Перед началом применения препарата Юперио следует провести коррекцию содержания натрия в организме и/или восполнить ОЦК.
Нарушения функции почек. Как и любой другой препарат, действующий на РААС, препарат Юперио может вызывать ухудшение функции почек. В сравнительном исследовании безопасности и эффективности (по сравнению с эналаприлом) клинически значимые нарушения функции почек отмечались редко, а препарат Юперио в связи с подобными нарушениями отменяли реже (0,65%), чем эналаприл (1,28%). В случае клинически значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об уменьшении дозы препарата Юперио. При применении препарата Юперио у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек следует соблюдать осторожность.
Гиперкалиемия. Как и любой другой препарат, действующий на РААС, препарат Юперио может увеличивать риск развития гиперкалиемии. В сравнительном исследовании безопасности и эффективности (по сравнению с эналаприлом) клинически значимая гиперкалиемия отмечалась редко; препарат Юперио в связи с гиперкалиемией был отменен у 0,26% пациентов, а эналаприл — у 0,35% пациентов. Препараты, способные увеличивать содержание калия в сыворотке крови (например, калийсберегающие диуретики, препараты калия), одновременно с препаратом Юперио следует применять с осторожностью. В случае возникновения клинически значимой гиперкалиемии следует рассмотреть такие меры, как снижение потребления калия с пищей или коррекция дозы сопутствующих препаратов. Рекомендуется регулярно контролировать содержание калия в сыворотке крови, в особенности у пациентов с такими факторами риска, как тяжелые нарушения функции почек, сахарный диабет, гипоальдостеронизм или диета с высоким содержанием калия.
Ангионевротический отек. На фоне применения препарата Юперио отмечались случаи развития ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического отека препарат Юперио следует немедленно отменить и начать надлежащее лечение с наблюдением пациента до полного и стойкого разрешения всех возникших симптомов. Повторно назначать препарат Юперио не следует. В случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило, разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных средств способствовало облегчению симптомов.
Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например п/к введение раствора эпинефрина (адреналина) 1:1000 (0,3–0,5 мл), и/или принять надлежащие меры по обеспечению проходимости дыхательных путей.
У пациентов с ангионевротическим отеком на фоне предшествующей терапии ингибиторами АПФ или АРА II в анамнезе, а также у пациентов с наследственным ангионевротическим отеком применение препарата противопоказано.
Пациенты негроидной расы могут быть более подвержены риску ангионевротического отека.
Стеноз почечной артерии. Как и другие препараты, действующие на РААС, препарат Юперио может вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии препарат следует применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. Отсутствуют данные о влиянии препарата на способность управлять транспортными средствами и/или механизмами. В связи с возможным возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с механизмами.
Форма выпуска
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг (25,7+24,3 мг). По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг (51,4+48,6 мг). По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг (102,8+97,2 мг). По 14 табл. в блистере из ПВХ/ПВДХ и алюминиевой фольги. По 2 или 4 бл. вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.
Допускается наличие контроля первичного вскрытия на картонной пачке.
Производитель
Производство готовой лекарственной формы
Новартис Фарма Штейн АГ, Шаффхаузерштрассе, 4332 Штейн, Швейцария/Novartis Pharma Stein AG, Schaffhauserstrasse, 4332 Stein, Switzerland.
Новартис Сингапур Фармасьютикал Мэньюфекчуринг Пте. ЛТД. Туас Бей лейн 10, 637461, Сингапур, Сингапур/Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Pte. Ltd., 10 Tuas Bay Lane, 637461, Singapore, Singapore.
ООО «Новартис Нева». Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, 40, корп. 3, лит. А, Россия.
Новартис Фарма С.п.А., Виа Провинчиале Скито, 131-80058 Торре Аннунциата (Неаполь), Италия/Novartis Farma S.p.A., Via Provinciale Schito 131-80058 Torre Annunziata (NA), Italy.
Первичная упаковка, вторичная (потребительская) упаковка, выпускающий контроль качества
ООО «Новартис Нева». Санкт-Петербург, Дорога в Каменку, 40, корп. 3, лит. А, Россия.
Новартис Фарма С.п.А., Виа Провинчиале Скито, 131-80058 Торре Аннунциата (Неаполь), Италия/Novartis Farma S.p.A., Via Provinciale Schito 131-80058 Torre Annunziata (NA), Italy.
Получить дополнительную информацию о препарате, а также направить претензии и информацию о нежелательных явлениях можно по следующему адресу в России: ООО «Новартис Фарма». 125315, Москва, Ленинградский пр-т, 70.
Тел.: (495) 967-12-70; факс: (495) 967-12-68.
www.novartis.ru
Условия отпуска из аптек
По рецепту.
Условия хранения
При температуре не выше 25 °C.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Представленная информация о ценах на препараты не является предложением о продаже или покупке товара.
Информация предназначена исключительно для сравнения цен в стационарных аптеках, осуществляющих деятельность в
соответствии со статьей 55 Федерального закона «Об обращении лекарственных средств» от 12.04.2010 № 61-ФЗ.
«Новартис Фарма» запускает на российском рынке Юперио® — новый препарат для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью
Статьи
· Юперио® — первый и единственный на настоящий момент препарат для лечения хронической сердечной недостаточности, продемонстрировавший значимое снижение риска смерти по сравнению с эналаприлом1
· Сердечная недостаточность — одна из самых актуальных проблем современного здравоохранения, распространённость которой в России составляет 7,9 млн. чел.2
· Годовая смертность от сердечной недостаточности в России составляет около 612 тыс. чел. 2
Москва, 24 апреля 2017 года – компания «Новартис Фарма» выводит на российский рынок препарат Юперио® (надмолекулярный комплекс сакубитрил/валсартан) — первый представитель нового класса препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) АРНИ (Ангиотензиновых Рецепторов и Неприлизина Ингибитор). Показание препарата: хроническая сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.3,4,5
«ХСН является одной из самых актуальных проблем современного здравоохранения в связи с широкой распространенностью и неблагоприятным прогнозом. Компания «Новартис» провела крупномасштабное клиническое исследование по сердечной недостаточности, чтобы сравнить Юперио® с существующим «золотым стандартом» терапии данного заболевания. В результате вывода на рынок препарата Юперио® миллионы российских пациентов с диагнозом ХСН получат возможность жить дольше и более качественной жизнью», — сказал директор по научной работе «Новартис Фарма» в России Кришнан Раманатан.
Впечатляющие результаты эффективности препарата продемонстрировало двойное слепое международное клиническое исследование III фазы PARADIGM-HF с участием 8442 пациентов из 47 стран, в том числе более 800 пациентов было включено в российских центрах6. В исследовании принимали участие пациенты с ХСН со сниженной фракцией выброса левого желудочка (менее 40%), II-IV функционального класса по классификации NYHA. Пациенты в дополнение к обычной рекомендованной терапии должны были получать или Юперио®, или эналаприл.1
По результатам исследования препарат Юперио® доказал свое превосходство над эналаприлом по всем основным конечным точкам: снижение риска сердечно-сосудистой смерти и первой госпитализации по причине ухудшения сердечной недостаточности на 20%, снижение риска внезапной смерти на 20%, снижение риска смерти по всем причинам на 16%. Было доказано, что продолжительность жизни у пациентов, получавших препарат Юперио® увеличивалась по сравнению с пациентами на терапии эналаприлом. При этом безопасность препарата Юперио® сопоставима с эналаприлом1. В связи с явным преимуществом терапии Юперио® исследование PARADIGM-HF было досрочно прекращено по этическим соображениям.1
Вывод на рынок препарата Юперио® коренным образом меняет подход к лечению ХСН. Юперио® — на настоящий момент единственный препарат, который доказал свое преимущество в лечении ХСН над существующим «золотым стандартом» терапии данного заболевания. 7
Ссылки и список литературы
1 — McMurray et al. Eur J Heart Fail 2014;16:817–25
2 — Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр). Журнал Сердечная Недостаточность. Том 14, № 7 (81), 2013 г.
Беленков Ю.Н., Фомин И.В., Мареев В.Ю. и др. Первые результаты российского эпидемиологического исследования по ХСН/ Журнал Сердечная Недостаточность. 2003;4 (1):26–30.
3 — Инструкция по применению лекарственного препарата для медицинского применения ЮПЕРИО®
4 — Лечение болезней сердца/В.С. Моисеев, Ж.Д. Кобалава, С.В. Моисеев, — Москва: ООО «Издательство «Медицинское информационное агентство»,2016. – 600с.
5 — Кобалава Ж.Д. с соавт. Кардиология 2015;7:14-25
6 — Data on file. Неопубликованные данные, могут быть предоставлены по запросу в компанию ООО «Новартис Фарма»
7. Мареев В.Ю. Проект заключения Совета экспертов по хронической сердечной недостаточности / Журнал Сердечная Недостаточность. Том 17, №4, 2016г.
8 — Арутюнов Г.П. с соавт. Кардиология. 2015;5612-21
9 — С.Г.Горохова и др., О бремени сердечной недостаточности в России. Лечебное дело 3.2014 стр. 28-32
Комментарии
(видны только специалистам, верифицированным редакцией МЕДИ РУ)
Главное
- «Фарсига»/«Форсига» (Farxiga/Forxiga, дапаглифлозин) отныне разрешен в терапии сердечной недостаточности (класс II–IV) со сниженной фракцией выброса (HFrEF) в целях уменьшения риска смертельного исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по причине сердечной недостаточности. Препарат можно применять вне зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета 2-го типа. Соответствующее одобрение выдано «АстраЗенека» (AstraZeneca) со стороны Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).
- «Фарсига»/«Форсига» стал первым ингибитором натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), получившим регуляторное разрешение в терапии сердечной недостаточности.
- Пероральный «Фарсига»/«Форсига», дебютировавший в январе 2014 года, используется в качестве добавочной к диете и физическим упражнениям фармакотерапии для улучшения гликемического контроля при сахарном диабете 2-го типа. В октябре 2019 года FDA расширило спектр показаний «Фарсиги»/«Форсиги»: его можно назначать для снижения риска госпитализации по причине сердечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и сердечно-сосудистым заболеванием или множественными факторами риска последнего.
- Кроме того, дапаглифлозин, продвигаемый «АстраЗенека» и «Бристол-Майерс Сквибб» (Bristol-Myers Squibb), стал первым SGLT2-ингибитором, одобренным в качестве добавочного препарата к инсулинотерапии пациентов с сахарным диабетом 1-го типа и индексом массы тела ≥ 27 кг/м2 (подразумевается избыточный вес или ожирение) в том случае, если не удается достичь приемлемого гликемического контроля при использовании только инсулина. Соответствующее разрешение выдано Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) в марте 2019 года. Дозволение FDA пока не получено.
Подробности
Клиническое исследование DAPA-HF (NCT03036124) фазы III (рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, многоцентровое, международное) охватило пациентов (n=4744) с сердечной недостаточностью (класс II–IV) со сниженной фракцией выброса (фракция выброса левого желудочка ≤ 40%), причем как страдающих сахарным диабетом 2-го типа, так и нет.
Среди критериев включения: повышенный хотя бы до 600 пг/мл плазматический уровень N-концевого фрагмента мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP) — или минимум до 400 пг/мл в случае госпитализации из-за сердечной недостаточности в период последних 12 месяцев. У пациентов с фибрилляцией или трепетанием предсердий уровень NT-proBNP должен был составлять не менее чем 900 мг/мл — вне зависимости от наличия или отсутствия указанной госпитализации в анамнезе.
Испытуемым ежедневно назначали дапаглифлозин или плацебо — поверх стандартной терапии сердечной недостаточности препаратами вроде ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II, бета-блокаторов, антагонистов минералокортикоидных рецепторов, ингибиторов неприлизина.
В группе дапаглифлозина продемонстрирован выход к первичной композитной конечной точке, заявленной статистически достоверным и клинически значимым отсрочиванием времени до осложнений: сердечно-сосудистой смерти либо ухудшения сердечной недостаточности, повлекшей госпитализацию или экстренное обращение за медицинской помощью с необходимостью во внутривенной терапии. У 16,3% пациентов в группе дапаглифлозина засвидетельствовано наступление таких событий — против 21,2% в контрольной группе. Указанный риск получилось снизить на 26% (отношение рисков [HR] 0,74 [95% ДИ: 0,65–0,85]; p<0,0001). Или, другими словами, назначение дапаглифлозина поможет устранить наступление какого-либо из событий у одного человека из 21 пролеченного.
Что примечательно, уменьшение вероятности негативных исходов оказалось справедливым вне зависимости от наличия или отсутствия сахарного диабета 2-го типа у испытуемых: на 25% (HR 0,75 [95% ДИ: 0,63–0,90]) и 27% (HR 0,73 [95% ДИ: 0,60–0,88]) соответственно.
Касательно отдельных компонентов первичной конечной точки, установлено 30-процентное снижение риска (HR 0,70 [95% ДИ: 0,59–0,83]; p<0,0001) столкновения с первым эпизодом ухудшения сердечной недостаточности и 18-процентное (HR 0,82 [95% ДИ: 0,69–0,98]; p=0,0294) — летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений.
У приблизительно 42% участников, вовлеченных в DAPA-HF, был сахарный диабет 2-го типа, что вполне корректно отражает реальную популяцию пациентов с сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Особенности благотворного механизма действия дапаглифлозина на пациентов без сахарного диабета пока точно не выяснен, но считается, что препарат оказывает защитный эффект на почечные функции и модифицирует кардиометаболизм.
Конкурентное поле
«Фарсига»/«Форсига», как уже говорилось, стал первым SGLT2-ингибитором, который можно применять в терапии сердечной недостаточности со сниженной фракцией выброса. С учетом рыночного изобилия лекарственных средств этого класса было бы грех сомневаться, что соперники не займутся аналогичным расширением списка показаний.
Главным конкурентом «Фарсига»/«Форсига» является «Джардинс» (Jardiance, эмпаглифлозин), за которым стоят «Илай Лилли» (Eli Lilly) и «Бёрингер Ингельхайм» (Boehringer Ingelheim) и который завершает аналогичное по дизайну клиническое испытание EMPEROR-Reduced (NCT03057977) фазы III.
Если сравнивать клиническую результативность дапаглифлозина с «Интресто»/«Юперио» (Entresto/Yuperio, сакубитрил + валсартан), ингибитором неприлизина с блокатором рецепторов ангиотензина II авторства «Новартис» (Novartis), и экспериментальным верицигуатом (vericiguat), стимулятором растворимой гуанилатциклазы (sGC), разрабатываемым «Мерк и Ко» (Merck & Co.) и «Байер» (Bayer), всё сводится в пользу дапаглифлозина.
Так, если «Фарсига»/«Форсига» обеспечил снижение совокупного риска сердечно-сосудистой смерти или госпитализации по причине ухудшения сердечной недостаточности на 26%, то «Интресто»/«Юперио» сделал это на 20%, а верицигуат ослабил данный риск лишь на 10%.
«Мерк и Ко» и «Байер», осознающие неминуемость появления подобного сравнения, свидетельствующего совсем не в пользу верицигуата, подготовили статью, утверждающую, что проводить параллели следует согласно оценкам снижения риска, стандартизированным по фиксированным временным точкам. Заявлено, что показатель отношения риска не говорит о том, какое бремя, или число неблагоприятных сердечно-сосудистых событий, может быть уменьшено, и потому правильнее отталкиваться от абсолютного снижения риска, которое отражает количество предотвращенных событий за определенное время. При таком подходе терапевтическая эффективность верицигуата представляется в существенно лучшем свете.
Опять же, клинические испытания верицигуата привлекли прилично больных пациентов, находящихся в группе высокого риска, и потому, скорее всего, этот препарат займет позицию резервного, когда не помогают все прочие. Дапаглифлозин однозначно будет пользоваться большим спросом, в том числе ввиду его широкой популярности и хорошо изученного профиля безопасности.
И еще: терапевтическая польза дапаглифлозина при сердечной недостаточности, как следует из результатов анализа post hoc клинического испытания DAPA-HF, проявляется вне зависимости от того, какие кардиологические препараты используются в качестве фоновой терапии.
В целом всё идет к тому, что грядущий стандарт лечения хронической недостаточности со сниженной фракцией выброса будет предполагать отказ от блокаторов рецепторов ангиотензина II и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента в пользу «Интресто»/«Юперио» с сопутствующим добавлением «Фарсиги»/«Форсиги», особенно актуальным при наличии сахарного диабета 2-го типа.
Тем временем SGLT2-ингибиторы пробуют решить куда более сложную задачу, пробившись в терапии сердечной недостаточности с сохраненной фракцией выброса (HFpEF), ведь для этого показания пока не предложено ни одного лекарственного препарата, хотя данная патология встречается в приблизительно половине случаев сердечной недостаточности. В свое время «Интресто»/«Юперио» и верицигуат не смогли никак справиться с этой проблемой.
Важная информация
Mosmedpreparaty.ru — специализированная научно-исследовательская и справочно-информационная аналитическая служба группы компаний «Мосмедпрепараты», таргетированная на ключевые события глобальной отрасли фармации, биотехнологий, медицины и здравоохранения.
- Ничто на Mosmedpreparaty.ru не является рекламой или продвижением лекарственных препаратов, методов лечения, медицинских услуг.
- Сведения и публикации Mosmedpreparaty.ru носят исключительно научно-просветительский и ознакомительный характер.
- Медицинская информация, транслируемая Mosmedpreparaty.ru, предназначена только для специалистов в области здравоохранения и сфере обращения лекарственных средств.
- Медицинская информация, содержащаяся на Mosmedpreparaty.ru, не предназначена для использования в качестве замены консультации со специалистом в области здравоохранения.
- Ничто на Mosmedpreparaty.ru не должно истолковываться как предоставление медицинского совета или рекомендации и не может служить основанием для принятия каких-либо решений или осуществления каких-либо действий без участия специалиста в области здравоохранения.
Присутствие на веб-ресурсе Mosmedpreparaty.ru и ознакомление с его содержимым означает, что вы прочитали «Пользовательское соглашение» и приняли его условия.
МНН: Сакубитрила/валсартан тринатрия полупентагидрат (эквивалентно сакубитрила/валсартана в виде кислоты, безводного)
Производитель: Новартис Фарма Штейн АГ
Анатомо-терапевтическо-химическая классификация: Сакубитрил/валсартан
Номер регистрации в РК:
РК-ЛС-5№023191
Информация о регистрации в РК:
21.08.2017 — 21.08.2022
- Скачать инструкцию медикамента
Торговое название
Юперио™
Международное непатентованное название
Нет
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 100 мг и
200 мг
Состав
Одна
таблетка содержит
активное
вещество — сакубитрил/валсартан тринатрия
полупентагидрат 56,551 мг, 113.103 мг или 226, 206 мг (эквивалентно
50 мг, 100 мг или 200 мг сакубитрила/валсартана в виде кислоты
безводного)
вспомогательные
вещества: целлюлоза
микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная,
кросповидон, магния стеарат, тальк, кремния диоксид коллоидный
безводный
состав
оболочки:
гипромеллоза, титана диоксид (Е171),
макрогол 4000/полиэтиленгликоль 4000,
тальк, железа оксид красный (Е 172), железа оксид черный (Е 172) (для
дозировок 50 мг и 200 мг), железа оксид желтый (Е 172) (для дозировки
100 мг).
Описание
Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
фиолето-белого цвета, с фаской и гравировкой «NVR»
на одной и «LZ»
на другой стороне (для дозировки 50 мг).
Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
бледно-желтого цвета, с фаской и гравировкой «NVR»
на одной и «L1»
на другой стороне (для дозировки 100 мг).
Таблетки
овальной формы, с двояковыпуклой поверхностью, покрытые оболочкой
светло-розового цвета, с фаской и гравировкой «NVR»
на одной и «L11»
на другой стороне (для дозировки 200 мг).
Фармакотерапевтическая группа
Препараты
для лечения заболеваний сердечно-сосудистой системы. Препараты,
влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II
антагонисты в комбинации с другими препаратами. Ангиотензина II
антагонисты, другие комбинации. Сакубитрил/валсартан.
Код АТХ C09DX04
Фармакологические свойства
Фармакокинетика
Валсартан,
содержащийся в Юперио™, имеет более высокую биодоступность по
сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетках; 26 мг, 51
мг, и 103 мг валсартана в Юперио™ эквивалентны 40 мг, 80 мг и
160 мг валсартана в других таблетках, соответственно.
Всасывание
После
перорального применения Юперио™ распадается на валсартан и
неактивную форму (пролекарство) сакубитрил. Сакубитрил далее
метаболизируется до активного метаболита LBQ657.
Пиковые концентрации в плазме достигаются через 2 часа, 1 час и 2
часа, соответственно. Абсолютная биодоступность сакубитрила и
валсартана превышает 60% и 23%, соответственно.
После
применения Юперио™ два раза в сутки равновесные концентрации
сакубитрила, LBQ657
и валсартана достигаются в течение трех дней. Статистически значимого
накопления сакубитрила и валсартана в равновесном состоянии не
отмечается; в то же время накопление LBQ657 превышает концентрацию
при однократном применении в 1,6 раза. Прием препарата во время еды
не оказывает клинически значимого эффекта на показатели системного
воздействия сакубитрила, LBQ657 и валсартана. Юперио™ можно
принимать вне зависимости от приема пищи.
Распределение
Сакубитрил,
LBQ657
и валсартан прочно связываются с белками плазмы (94-97%). Сравнение
экспозиций в плазме крови и спинно-мозговой жидкости показывает, что
LBQ657 в небольшой степени проникает через гематоэнцефалический
барьер (0,28%). Средний кажущийся объем распределения сакубитрила и
валсартана составил 103 и 75литров, соответственно.
Биотрансформация
Сакубитрил
быстро трансформируется в LBQ657
под воздействием карбоксилэстеразы lb и lc; далее LBQ657 существенно
не метаболизируется. Валсартан метаболизируется в незначительной
степени, в виде метаболитов обнаруживается лишь около 20% от
введенной дозы. В плазме крови в незначительных концентрациях (<10%)
обнаруживался гидроксильный метаболит.
Поскольку и сакубитрил, и валсартан в минимальной
степени метаболизируются при участии изоферментов цитохрома CYP450,
изменение их фармакокинетики в случае одновременного применения
препаратов, влияющих на изоферменты CYP450, представляется
маловероятным.
Выведение
После
перорального применения 52-68% сакубитрила (преимущественно в
качестве LBQ657)
и ~13% валсартана и его метаболитов выводятся с мочой; 37-48%
сакубитрила (преимущественно в качестве LBQ657)
и 86% валсартана и его метаболитов выводятся с калом.
Сакубитрил,
LBQ657
и валсартан выводятся из плазмы со средним периодом полувыведения
(Т1/2)
примерно 1.43 ч, 11.48 ч, и 9.90 ч, соответственно.
Линейность/
нелинейность
Фармакокинетика
сакубитрила, LBQ657
и валсартана была примерно линейной во всем диапазоне доз Юперио™
— от 24 мг сакубитрила/26 мг валсартана до 97 мг сакубитрила/103 мг
валсартана.
Особые
группы пациентов
Пожилые
пациенты
Экспозиции
LBQ657 и валсартана у категории пациентов старше 65 лет выше на 42% и
30% соответственно, чем у пациентов более молодого возраста.
Нарушение
функции почек
Наблюдалась
корреляция между почечной функцией и системным воздействием LBQ657
у пациентов от легкой до тяжелой степени нарушения функции почек.
Воздействие LBQ657
у пациентов со средней (30 мл/мин/1.73 м ≤ рСКФ <60 мл/мин/1.73
м2)
и тяжелой степени нарушения (15 мл/мин/1.73 м2
≤ рСКФ <30 мл/мин/1.73 м2)
было на 1.4 и 2.2 раза выше по сравнению с пациентами с легкой формой
нарушения функции почек (60 мл/мин/1.73 м2
≤ рСКФ <90 мл/мин/1.73 м2)
— это самая большая группа пациентов, участвовавших в исследовании).
Воздействие валсартана было одинаковым у пациентов со средней и
тяжелой степени нарушения функции почек по сравнению с пациентами с
легкой формой. Исследования с участием пациентов, находящихся на
гемодиализе, не проводились. Однако LBQ657
и валсартан в значительной степени связываются с белками плазмы, и
как следствие, их выведение во время гемодиализа маловероятно.
Нарушение
функции печени
У
пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степенями
тяжести экспозиция сакубитрила увеличивалась в 1.5 и 3.4 раза, LBQ657
– в 1.5 и 1.9 раза, и валсартана – в 1.2 и 2.1 раза,
соответственно, по сравнению со здоровыми добровольцами. Однако у
пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени
тяжести воздействие свободных концентраций LBQ657 увеличилось в 1.47
и 3.08 раза, соответственно, а воздействие свободных концентраций
валсартана увеличилось в 1.09 и 2.20 раза, соответственно, по
сравнению со здоровыми добровольцами. Юперио™ не исследовался у
пациентов с нарушениями функции печени тяжелой степени, билиарным
циррозом печени или холестазом.
Влияние
пола
Фармакокинетика
Юперио™ (сакубитрил, LBQ657 и валсартан) была одинаковой у
мужчин и женщин.
Фармакодинамика
Механизм
действия
Юперио™
демонстрирует механизм действия ингибитора антагониста рецепторов
неприлизина посредством одновременного ингибирования неприлизина
(нейтральная
эндопептидаза; NEP)
через LBQ657
– активный метаболит сакубитрила, и блокирования рецепторов
ангиотензина II
1-го типа (AT1)
валсартаном. Дополнительный положительный эффект Юперио™ на
сердечно-сосудистую систему у пациентов с сердечной недостаточностью
объясняется тем, что LBQ657
активирует пептиды, которые распадаются под воздействием неприлизина,
в частности натрийуретические пептиды (НП), в то время как валсартан
ингибирует негативные эффекты ангиотензина II.
НП проявляют свой эффект за счет активации мембраносвязанных
рецепторов сопряженных с гуанилциклазой, что приводит к повышению
концентрации циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ), вызывающего
симптомы вазодилатации, увеличение натрийуреза и диуреза, увеличение
скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока, подавление
высвобождения ренина и альдостерона, снижение симпатической
активности, а также антигипертрофическое и антифибротическое
действие.
Валсартан,
избирательно блокируя рецепторы AT1,
подавляет негативные эффекты ангиотензина II
на сердечно-сосудистую систему и почки, а также блокирует ангиотензин
II-зависимое высвобождение альдостерона. Это предотвращает стойкую
активацию ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), которая
вызывает сужение сосудов, задержку натрия и воды почками, активацию
роста и пролиферацию клеток, а также последующую перестройку
сердечно-сосудистой системы, усугубляющей нарушения в ее
функционировании.
Фармакодинамический
эффект
Фармакодинамические
эффекты сакубитрила и валсартана, входящих в состав препарата,
оценивали после его однократного и многократного применения у
здоровых добровольцев, а также у пациентов с хронической сердечной
недостаточностью. Отмечающиеся эффекты соответствовали механизму
действия комплекса действующих веществ, состоящем в одновременном
подавлении неприлизина и блокаде РААС. В семидневном исследовании у
пациентов со сниженной фракцией выброса (ФВ) левого желудочка, в
котором валсартан применяли в качестве контроля, применение
сакубитрила и валсартана приводило к статистически значимому
кратковременному увеличению натрийуреза, увеличению концентрации цГМФ
в моче и снижению концентрации предсердного натрийуретического
пептида (MR—proANP)
и N-концевого
фрагмента предшественника мозгового натрийуретического пептида
(NT—proBNP)
в плазме крови (по сравнению с валсартаном). В 21-дневном
исследовании у пациентов со сниженной ФВ левого желудочка применение
сакубитрила и валсартана вызывало статистически значимое увеличение
концентрации предсердного натрийуретического пептида (ANP)
и цГМФ в моче и концентрации цГМФ в плазме крови, а также снижение
плазменных концентраций NT—proBNP,
альдостерона и эндотелина-1 (по сравнению с исходным состоянием).
Кроме того, применение сакубитрила и валсартана блокирует
AT1-рецептор,
на что указывает увеличение активности и концентрации ренина в плазме
крови. Комплекс
сакубитрила и валсартана вызывает более выраженное снижение
концентрации NT—proBNP
в плазме крови и более значительное повышение концентраций мозгового
натрийуретического пептида (BNP)
и цГМФ в моче, чем эналаприл. В то время как BNP
является субстратом неприлизина, NT—proBNP
таковым не является. Поэтому NT—proBNP,
в отличие от BNP,
можно использовать в качестве биомаркера при мониторинге пациентов с
сердечной недостаточностью, получающих комплекс сакубитрила и
валсартана.
При
подробном изучении интервала QTc у лиц мужского пола однократное
применение Юперио™ в дозах 194 мг сакубитрила/206 мг валсартана
и 583 мг сакубитрила/617 мг валсартана не оказывало эффекта на
реполяризацию сердца.
Неприлизин
— один из нескольких ферментов, участвующих в метаболизме амилоида-β
(Aβ) головного мозга и спинномозговой жидкости (СМЖ). На фоне
применения Юперио™ в дозе 194 мг сакубитрил/206 мг валсартан
один раз в сутки в течение двух недель концентрация Aβ 1-38 в
СМЖ увеличивалась; при этом концентрация Aβ 1-40 и 1-42 в СМЖ
никак не менялась. Клиническое значение этого факта неизвестно.
Показания к применению
—
лечение симптоматической хронической сердечной недостаточности у
взрослых пациентов со сниженной фракцией выброса
Способ применения и дозы
Дозировка
Рекомендуемая
начальная доза Юперио™ – по одной таблетке 100 мг два
раза в сутки, за исключением ситуаций, описанных ниже. Доза должна
быть увеличена вдвое на 2-4 неделе приема таким образом, чтобы
целевая доза составляла одну таблетку 200 мг два раза в сутки при
условии хорошей переносимости пациентом.
Если
у пациентов развивается непереносимость (систолическое артериальное
давление (САД) ≤95 мм рт. ст., симптоматическая гипотензия,
гиперкалиемия, нарушение функции почек), рекомендуется
скорректировать комбинированную терапию или временно снизить
дозировку или прекратить терапию препаратом Юперио™.
Юперио™
применялся в сочетании с другими препаратами для лечения сердечной
недостаточности, вместо ингибитора АПФ или других блокаторов
рецепторов ангиотензина II
(БРА). Информация о лечении пациентов, не принимающих ингибиторы АПФ
или БРА, или принимающих их в низких дозах, ограничена. Поэтому для
такой категории пациентов рекомендуемая начальная доза составляет 50
мг два раза в сутки с медленным повышением дозы (удваивание суточной
дозы 1 раз в 3-4 недели).
Не
рекомендуется начинать лечение у пациентов с уровнем сывороточного
калия >5.4 ммоль/л или с САД <100 мм рт. ст. Начальная доза 50
мг два раза в сутки рекомендуется для пациентов с САД ≥100 — 110
мм рт.ст.
Юперио™
не должен применяться с ингибитором АПФ или БРА. Ввиду потенциального
риска развития ангионевротического отёка при одновременном применении
с ингибитором АПФ, препарат не должен применяться, если с момента
отмены ингибитора АПФ не прошло как минимум 36 часов.
Валсартан,
содержащийся в Юперио™, имеет более высокую биодоступность по
сравнению с валсартаном, содержащимся в других таблетируемых
препаратах.
В случае если пациент пропустил прием препарата,
следующая доза принимается в назначенное время.
Особые
группы пациентов
Пожилые
пациенты
Дозировка устанавливается с учетом функции почек пожилых
пациентов.
Пациенты
с нарушением функции почек
Для
пациентов с нарушением функции почек легкой степени (расчетная
скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) 60-90 мл/мин/1.73 м2)
корректировка дозы не требуется. Начальная доза 50 мг два раза в
сутки рекомендуется пациентам с умеренно выраженным нарушением
функции почек (рСКФ 30-60 мл/мин/1.73 м2).
Ввиду ограниченного клинического опыта применения препарата у
пациентов с тяжелым нарушением функции почек (рСКФ <30 мл/мин/1.73
м2) Юперио™
рекомендуется назначать с осторожностью и с начальной дозой 50 мг два
раза в сутки. Опыт применения Юперио™ у пациентов с
терминальной стадией болезни почек отсутствует, и прием препарата в
данном случае не рекомендуется.
Пациенты
с нарушением функции печени
Для
пациентов с нарушением функции печени легкой степени тяжести
(классификация по системе Чайлд-Пью класс А) корректировка дозы
Юперио™ не требуется. Существует небольшой клинический опыт
применения у пациентов с умеренным нарушением функции печени
(классификация по системе Чайлд-Пью класс В) или с показателями
АСТ/АЛТ в два раза выше верхней границы нормы. Юперио™ должен
применяться с осторожностью у данной категории пациентов;
рекомендуемая начальная доза составляет 50 мг два раза в сутки.
Юперио™ противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности,
билиарном циррозе печени или холестазе (классификация по системе
Чайлд-Пью класс С).
Способ
применения
Перорально.
Время приема препарата
Юперио™ не зависит от времени приема пищи.
Таблетку следует
проглотить и запить стаканом воды.
Побочные действия
Во
время терапии Юперио™ наиболее часто сообщалось о таких
побочных реакциях, как гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции
почек. Имелись сообщения, что у пациентов, принимавших Юперио™,
развивался ангионевротический отек (см. описание отдельных побочных
реакций).
Очень
часто (≥1/10)
-
гиперкалиемия*
-
гипотензия*
-
нарушение
функции почек*
Часто
(≥1/100 — <1/10)
-
анемия
-
гипокалиемия,
гипогликемия -
головокружение,
головная боль, обморок (синкопе) -
вертиго
(системное или вестибулярное головокружение) -
ортостатическая
гипотензия -
кашель
-
диарея,
тошнота, гастрит -
почечная
недостаточность (в том числе острая почечная недостаточность) -
утомляемость
-
астения
Нечасто
(≥1/1,000 — <1/100)
-
гиперчувствительность
-
постуральное
(позиционное) головокружение -
зуд,
сыпь,
ангионевротический
отёк*
*см. описание отдельных нежелательных явлений
Описание
отдельных нежелательных явлений
Ангионевротический
отек
Сообщалось,
что у пациентов, принимавших Юперио™, развивался
ангионевротический отек. В исследовании ангионевротический отек
развился у 0.5% пациентов, получавших Юперио™, в сравнении с
0.2% пациентов, получавших эналаприл. Более высокая частота развития
ангионевротического отека наблюдалась у чернокожих пациентов,
получавших Юперио™ (2.4%) и эналаприл (0.5%).
Гиперкалиемия
и сывороточный калий
Во
время исследования гиперкалиемия и концентрации сывороточного калия
>5.4 ммоль/л наблюдались у 11.6% и 19.7% пациентов, получавших
Юперио™ и 14.0% и 21.1% пациентов, получавших эналаприл,
соответственно.
Артериальное
давление
Во
время исследования, гипотензия и клинически значимое низкое
систолическое давление крови (<90 мм рт. ст. и понижение от
исходных показателей >20 мм рт. ст.) были отмечены у 17.6% и 4.76%
пациентов, получавших Юперио™, и у 11.9% and
2.67% пациентов, получавших эналаприл, соответственно.
Нарушение
функции почек
Во
время исследования нарушение функции почек развивалось у 10.1%
пациентов, получавших Юперио™ и у 11.5% пациентов, получавших
эналаприл.
Противопоказания
-
гиперчувствительность
к активному веществу или любому вспомогательному веществу -
одновременное
применение с ингибиторами АПФ. Юперио™ нельзя принимать, если
с момента отмены ингибитора АПФ не прошло 36 часов -
наличие
в анамнезе ангионевротического отека на фоне предшествующего
применения ингибиторов АПФ или БРА -
наследственный или идиопатический ангионевротический
отек -
одновременное
применение с лекарственными препаратами, содержащими алискирен у
пациентов с сахарным диабетом или у пациентов с нарушением функции
почек (рРСКФ <60 мл/мин/1.73 м2) -
нарушения
функции печени тяжелой степени, билиарный цирроз и холестаз -
беременность
Лекарственные взаимодействия
Взаимодействия,
ведущие к противопоказаниям
Ингибиторы
АПФ
Одновременное
применение Юперио™ с ингибиторами АПФ противопоказано,
поскольку одновременное ингибирование неприлизина (NEP)
и АПФ повышает риск развития ангионевротического отека. Терапию
Юперио™ необходимо начинать не ранее, чем через 36 часов после
последней дозы приема ингибитора АПФ. Терапия ингибитором АПФ должна
начинаться не раньше, чем через 36 часов после последней дозы
Юперио™.
Алискирен
Одновременное
применение Юперио™ с алискирен-содержащими препаратами
противопоказано пациентам с сахарным диабетом и пациентам с
нарушением функции почек (рСКФ <60 мл/мин/1.73 м2).
Комбинация Юперио™ и прямых ингибиторов ренина, таких как
алискирен, не рекомендуется. Комбинация Юперио™ и алискирена
потенциально связана с более высокой частотой побочных реакций, таких
как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая
острую почечную недостаточность).
Взаимодействия, ведущие к нежелательному сочетанному
применению
Юперио™
содержит валсартан, и, как следствие, не должен применяться с другими
препаратами, содержащими БРА.
Взаимодействия, в отношении которых следует соблюдать
меры предосторожности
Субстраты
OATP1B1 и OATP1B3, (ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы), например, статины
Данные
in
vitro
указывают на то, что сакубитрил ингибирует транспортеры OATP1B1
и OATP1B3.
Как следствие, Юперио™ может увеличить системную экспозицию
субстратов OATP1В1
и OATP1B3,
в частности статинов. Одновременное применение Юперио™
увеличивало Сmax
аторвастатина и его метаболитов в 2 раза и AUC
в 1.3 раза. Таким образом, следует проявлять осторожность при
одновременном применении Юперио™ со статинами.
Ингибиторы
фосфодиэстеразы 5, включая силденафил
У
пациентов с выраженным повышением АД, получающих препарат Юперио™
(до достижения равновесной концентрации), однократное применение
силденафила усиливало антигипертензивное действие по сравнению с
применением препарата Юперио™ в монотерапии. По этой причине у
пациентов, получающих Юперио™, применять силденафил или другой
ингибитор фосфодиэстеразы 5-го типа следует с осторожностью.
Калий
Одновременное
применение калийсберегающих диуретиков (триамтерен, амилорид),
антагонистов минералокортикоидов (например, спиронолактон,
эплеренон), калиевых добавок или калийсодержащих заменителей
поваренной соли, или других препаратов (например, гепарин) может
привести к повышению уровня калия в сыворотке и уровня сывороточного
креатинина. У пациентов, получающих препарат Юперио™
одновременно с этими препаратами, рекомендуется регулярно
контролировать содержание калия в сыворотке крови.
Нестероидные
противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные
ингибиторы циклооксигеназы -2 (ЦОГ-2)
У
пожилых пациентов, пациентов с гиповолемией (включая тех, кто
получает диуретики), или пациентов с нарушением почечной функции,
одновременное применение Юперио™ и НПВП может привести к
повышенному риску ухудшения функции почек.
У
пациентов, получающих препарат Юперио™ одновременно с НПВП, при
назначении подобной схемы лечения и в случае ее изменения
рекомендуется контролировать функцию почек.
Препараты
лития
Сообщалось
об обратимом повышении концентраций лития в сыворотке и токсичности
при одновременном применении лития и ингибиторов АПФ или антагонистов
рецептора ангиотензина II.
Возможность лекарственного взаимодействия между препаратом Юперио™
и препаратами лития не изучали. Следовательно, комбинация
этих препаратов не
рекомендуется. При необходимости применения этой комбинации требуется
тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке. При применении
диуретиков риск токсического действия лития может возрастать.
Фуросемид
Одновременное
применение Юперио™ и фуросемида не влияет на фармакокинетику
Юперио™, но сокращает Cmax
и AUC
фуросемида на 50% и 28% соответственно. В то время как объем мочи
существенно не меняется, выделение натрия с мочой сокращалось в
течение 4 и 24 часов после сочетанного применения. Средняя суточная
доза фуросемида не менялась по сравнению с исходной дозой у
пациентов, получавших Юперио™.
Нитраты,
например, нитроглицерин
Лекарственного
взаимодействия между Юперио™ и нитроглицерином, вводимым
внутривенно для понижения кровяного давления, не отмечено.
Одновременное применение нитроглицерина и Юперио™
сопровождалось разницей в частоте сердечных сокращений в 5 ударов в
минуту по сравнению с применением только нитроглицерина в
монотерапии. Аналогичное влияние на частоту сердечных сокращений
может иметь место в случаях, когда Юперио™ принимался с
сублингвальными, пероральными или трансдермальными нитратами. В целом
корректировка дозы не требуется.
Транспортеры
ОATP и MRP2
Активный
метаболит сакубитрила (LBQ657)
и валсартан являются субстратами OATP1B1,
OATP1B3,
OAT1
и OAT3;
валсартан – также субстрат MRP2.
Таким образом, одновременное применение Юперио™ с ингибиторами
OATP1B1,
OATP1B3,
OAT3
(например, рифампицин, циклоспорин), OAT1
(например, тенофовир, цидофовир) или MRP2
(например, ритонавир) может привести к повышению системной экспозиции
LBQ657
или валсартана. Следует соблюдать осторожность в начале и в момент
завершения совместного применения препарата Юперио™ и данной
группы препаратов.
Метформин
Одновременное
применение Юперио™ и метформина привело к снижению Cmax
и AUC
метформина на 23%. Клиническая значимость этих данных неизвестна.
Поэтому до начала лечения Юперио™ у пациентов, принимающих
метформин, необходимо оценить их клиническое состояние.
Незначительные
взаимодействия
Клинически
значимые лекарственные взаимодействия не были отмечены во время
применения Юперио™ и дигоксина, варфарина, гидрохлоротиазида,
амлодипина, омепразола, карведилола или с комбинацией
левоноргестрела/ этинилэстрадиола.
Взаимодействия
CYP 450
Исследования
метаболизма
in
vitro
указывают на то, что вероятность лекарственных взаимодействий
опосредованных изферментами цитохрома CYP
450, крайне низка, поскольку метаболизм Юперио™ через энзимы
CYP450
ограничен. Юперио™ не активирует и не ингибирует энзимы CYP450.
Особые указания
Двойная
блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
—
комбинация Юперио™ с ингибиторами АПФ противопоказана
вследствие повышенного риска развития ангионевротического отека.
Юперио™ нельзя принимать, пока с момента последнего приема дозы
ингибитора АПФ не пройдет 36 часов. После прекращения терапии
Юперио™, прием ингибиторов АПФ не должен начинаться раньше чем
через 36 часов после приема последней дозы Юперио™.
—
не рекомендуется одновременно применять Юперио™ с прямыми
ингибиторами ренина, в частности, с алискиреном. Комбинация Юперио™
с лекарственными препаратами, содержащими алискирен, противопоказана
у пациентов с сахарным диабетом или с нарушением функции почек (рСКФ
<60 мл/мин/1.73 м2).
—
Юперио™ содержит валсартан, и, как следствие, не должен
применяться с другими препаратами, содержащими БРА.
Гипотензия
Лечение
не следует начинать, если САД не составляет ≥100 мм рт. ст.
Пациенты с САД <100 мм рт. ст. не исследовались. Сообщалось о
случаях симптоматической гипотензии у пациентов, которые получали
Юперио™ во время клинических исследований, особенно, у
пациентов ≥ 65 лет, пациентов с болезнью почек и пациентов с
низким САД (<112 мм. рт. ст). На начальной стадии терапии или во
время титрования дозы Юперио™ артериальное давление должно
контролироваться в плановом порядке. В случае развития гипотензии
рекомендуется временно снизить дозу или прекратить терапию Юперио™.
Стоит учитывать необходимость в корректировке дозы диуретиков,
сопутствующих антигипертензивных средств, а также принять во внимание
другие причины гипотензии (например, гиповолемия). Вероятность
возникновения выраженного снижения АД, как правило, выше у пациентов
с наличием гиповолемии, которая может быть вызвана одновременным
применением диуретических средств, низкосолевой диеты, наличием
диареи или рвоты. Пониженное содержание уровня натрия в крови и/или
объема циркулирующей крови (ОЦК) должно быть устранено до начала
терапии Юперио™, при условии, что это не приведет к риску
переизбытка ОЦК.
Нарушение
функции почек
Обследование
пациентов с сердечной недостаточностью всегда должно включать оценку
функции почек. Пациенты с нарушением функции почек легкой и умеренной
степени тяжести в значительной степени подвержены риску развития
гипотензии. Существует крайне ограниченный клинический опыт
применения препарата у пациентов с нарушением функции почек тяжелой
степени (рСКФ <30 мл/мин/1.73м2),
эти пациенты могут быть подвержены высокому риску развития
гипотензии. Опыт применения Юперио™
у пациентов с нарушением
функции почек в терминальной стадии
болезни почек отсутствует, применение препарата в данном случае не
рекомендуется.
Ухудшение
функции почек
Применение
Юперио™, как и любого другого препарата, действующего на РААС,
может привести к ухудшению функции почек. Риск может в дальнейшем
повыситься при дегидратации или одновременном применении нестероидных
противовоспалительных препаратов (НПВП). В случае клинически
значимого ухудшения функции почек следует рассмотреть вопрос об
уменьшении дозы препарата Юперио™.
Гиперкалиемия
Лечение
не следует начинать, если уровень сывороточного калия >5.4
ммоль/л. Терапия Юперио™ может увеличить риск развития
гиперкалиемии, при том, что гипокалиемия также может возникнуть.
Рекомендуется регулярно контролировать уровень сывороточного калия,
особенно у пациентов с такими факторами риска, как нарушение функции
почек, сахарный диабет или гипоальдостеронизм, или диета с высоким
содержанием калия, а также прием антагонистов минералокортикоидов.
В случае развития клинически значимой гиперкалиемии рекомендуется
коррекция дозы сопутствующих препаратов, либо временное снижение дозы
или прекращение терапии. Рекомендуется рассмотреть прекращение
терапии, если уровень сывороточного калия >5.4 ммоль/л.
Ангионевротический
отек
На
фоне применения препарата Юперио™ отмечались случаи развития
ангионевротического отека. При возникновении ангионевротического
отека препарат Юперио™ следует немедленно отменить и назначить
надлежащее лечение и наблюдение за пациентом до полного и стойкого
разрешения всех возникших симптомов. Препарат не должен приниматься
повторно. В
случаях подтвержденного ангионевротического отека, при котором отек
распространялся только на лицо и губы, данное состояние, как правило,
разрешалось без вмешательства, хотя применение антигистаминных
средств способствовало облегчению симптомов.
Ангионевротический
отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному
исходу. В тех случаях, когда отек распространяется на язык, голосовые
складки или гортань, что может привести к обструкции дыхательных
путей, необходимо немедленно начать надлежащее лечение, например
введение раствора адреналина 1 мг/1 мл
(0.3-0.5 мл), и/или обеспечить проходимость дыхательных путей.
Пациенты,
которые имели в анамнезе ангионевротический отёк, не исследовались.
Ввиду того, что они могут быть подвержены высокому риску развития
ангионевротического отека, рекомендуется назначать Юперио™
данной категории пациентов с большой осторожностью. Юперио™
противопоказан пациентам, в анамнезе которых имеется
ангионевротический отек на фоне применения ингибитора АПФ или БРА или
наследственный или идиопатический ангионевротический отек.
Чернокожие пациенты в большей степени подвержены риску
развития ангионевротического отека.
Пациенты
со стенозом почечной артерии
Юперио™ может
вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке
крови у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечных
артерий. У пациентов со стенозом почечной артерии препарат следует
применять с осторожностью, регулярно контролируя функцию почек.
Пациенты
с функциональным классом IV
по NYHA
Необходимо
соблюдать осторожность, при применении Юперио™ у пациентов с
функциональным классом IV
по NYHA,
поскольку данные о клиническом применении у данной категории
пациентов ограничены.
Натрийуретический
пептид В-типа (BNP)
BNP
не является должным биомаркером сердечной недостаточности у
пациентов, которые получали Юперио™, т.к. он представляет собой
субстрат неприлизина.
Пациенты
с нарушением функции печени
Существует
ограниченный опыт клинического применения препарата у пациентов с
нарушениями функции печени умеренной степени тяжести (класс В по
Чайлд-Пью) или со значениями АСТ/АЛТ, превышающими верхнюю границу
нормы в два раза. Пациенты данной категории более подвержены
воздействию препарата, и степень безопасности для них не установлена.
Как следствие, необходимо с осторожностью назначать препарат данным
пациентам. Юперио™ противопоказан пациентам с нарушением
функции печени тяжелой степени (класс С по Чайлд-Пью), билиарным
циррозом печени или холестазом.
Применение
у детей и подростков младше 18 лет
Безопасность
и эффективность Юперио™ у детей и подростков младше 18 лет не
установлена. Данные отсутствуют.
Беременность
и период лактации
Беременность
Препарат противопоказан к применению во время
беременности.
Как
и другие препараты, напрямую действующие на РААС, препарат Юперио не
следует применять во время беременности (см. раздел
«Противопоказания»). Действие препарата Юперио
опосредовано блокадой рецепторов ангиотензина II, поэтому риск для
плода нельзя исключить. У беременных женщин, принимавших валсартан,
отмечались случаи самопроизвольного прерывания беременности,
маловодия и нарушения функции почек у новорожденных. При наступлении
беременности во время лечения препаратом пациентке следует прекратить
прием препарата и проинформировать своего лечащего врача.
Период
лактации
Неизвестно,
выделяется Юперио™ с грудным молоком или нет. Компоненты
Юперио™ — сакубитрил и валсартан выделялись с молоком в
доклинических исследованиях. Ввиду потенциального риска развития
побочных реакций у новорожденных детей, находящихся на грудном
вскармливании, не рекомендуется применять препарат во время грудного
вскармливания. Решение об отказе от грудного вскармливания или
прекращении применения Юперио™ на период грудного вскармливания
принимается с учетом степени необходимости применения Юперио™
для матери.
Фертильность
Данных о влиянии
препарата Юперио™ на
фертильность нет. В доклинических
исследованиях препарата Юперио™ снижения фертильности отмечено
не было.
Особенности влияния лекарственного препарата на
способность управлять транспортным средством и потенциально опасными
механизмами
Юперио™
оказывает незначительное влияние на способность управлять
транспортными средствами и механизмами. В связи с возможным
возникновением головокружения или повышенной утомляемости следует
соблюдать осторожность при вождении автотранспорта или работе с
механизмами.
Передозировка
Данных
о передозировке препаратом Юперио™ у человека недостаточно.
Однократное применение препарата в дозе 1200 мг и
многократное в дозе 900 мг у здоровых добровольцев сопровождалось
хорошей переносимостью.
Симптомы:
наиболее
вероятным симптомом передозировки является выраженное снижение АД,
обусловленное антигипертензивным действием действующих веществ.
Лечение:
симптоматическое лечение.
Вероятность выведения лекарственного препарата в ходе гемодиализа
крайне мала вследствие высокого связывания с белками плазмы крови.
Форма выпуска и упаковка
По
14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки
ПВХ/ПВДХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 2 контурных упаковок вместе с
инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском
языках вкладывают в картонную пачку.
Условия хранения
Хранить
в оригинальной упаковке при температуре не выше 30оС.
Хранить
в защищенном от влаги месте.
Хранить в недоступном для детей месте!
Срок хранения
3 года
Не применять после истечения срока
годности.
Условия отпуска из аптек
По рецепту
Производитель
Новартис Фарма Штейн АГ
Штейн,
Швейцария
Упаковщик
Новартис Фарма С.п.А.
Торре-Аннунциата, Италия
Наименование
и страна владельца регистрационного удостоверения
Новартис
Фарма Сервисэз АГ
Базель,
Швейцария
Наименование,
адрес и контактные данные (телефон,
факс, электронная почта)
организации на
территории Республики Казахстан, принимающей претензии (предложения)
по качеству лекарственных средств от потребителей и
ответственной за пострегистрационное наблюдение за безопасностью
лекарственного средства
Филиал
Новартис Фарма Сервисэз АГ в Казахстане
050022
г. Алматы, ул. Курмангазы, 95
тел.:
(727) 258-24-47
факс:
(727) 244-26-51
e-mail:
drugsafety.cis@novartis.com
| Юперио_каз_Швейцария.doc | 0.19 кб |
| Юперио_рус_Швейцария.doc | 0.15 кб |
Отправить прикрепленные файлы на почту
«Новартис Фарма» запускает на российском рынке Юперио – новый препарат для снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью
Компания «Новартис Фарма» выводит на российский рынок препарат Юперио® (надмолекулярный комплекс сакубитрил/валсартан) — первый представитель нового класса препаратов для лечения хронической сердечной недостаточности (ХСН) АРНИ (Ангиотензиновых Рецепторов и Неприлизина Ингибитор). Показание препарата: хроническая сердечная недостаточность (II-IV функционального класса по классификации NYHA) у пациентов с систолической дисфункцией с целью снижения риска сердечно-сосудистой смерти и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.
«ХСН является одной из самых актуальных проблем современного здравоохранения в связи с широкой распространенностью и неблагоприятным прогнозом. Компания «Новартис» провела крупномасштабное клиническое исследование по сердечной недостаточности, чтобы сравнить Юперио® с существующим «золотым стандартом» терапии данного заболевания. В результате вывода на рынок препарата Юперио® миллионы российских пациентов с диагнозом ХСН получат возможность жить дольше и более качественной жизнью», — сказал директор по научной работе «Новартис Фарма» в России Кришнан Раманатан.
Впечатляющие результаты эффективности препарата продемонстрировало двойное слепое международное клиническое исследование III фазы PARADIGM-HF с участием 8442 пациентов из 47 стран, в том числе более 800 пациентов было включено в российских центрах. В исследовании принимали участие пациенты с ХСН со сниженной фракцией выброса левого желудочка (менее 40%), II-IV функционального класса по классификации NYHA. Пациенты в дополнение к обычной рекомендованной терапии должны были получать или Юперио®, или эналаприл.
По результатам исследования препарат Юперио® доказал свое превосходство над эналаприлом по всем основным конечным точкам: снижение риска сердечно-сосудистой смерти и первой госпитализации по причине ухудшения сердечной недостаточности на 20%, снижение риска внезапной смерти на 20%, снижение риска смерти по всем причинам на 16%. Было доказано, что продолжительность жизни у пациентов, получавших препарат Юперио® увеличивалась по сравнению с пациентами на терапии эналаприлом. При этом безопасность препарата Юперио® сопоставима с эналаприлом. В связи с явным преимуществом терапии Юперио® исследование PARADIGM-HF было досрочно прекращено по этическим соображениям.
Вывод на рынок препарата Юперио® коренным образом меняет подход к лечению ХСН. Юперио® — на настоящий момент единственный препарат, который доказал свое преимущество в лечении ХСН над существующим «золотым стандартом» терапии данного заболевания.
Вас может заинтересовать
-
Состоялся мастер-класс для врачей-эндокринологов
-
Ранняя диагностика болезни Бехтерева поможет уберечь россиян от инвалидности в молодом возрасте
-
«Новартис» отмечает 22-й День социального партнерства
-
В России стартовала акция «Миллион шагов»
-
Почему рак молочной железы не повод опускать руки?